Medizinisches Cannabis nach GMP - Wirtschaftliches rund um Cannabis - Hanf Magazin

Le cannabis médical selon les BPF - L'économie autour du cannabis - Hanf Magazin

Depuis deux à trois ans, l'industrie de la fabrication du cannabis connaît un nouvel engouement - la perspective d'un usage médical, notamment des produits contenant du THC. L'effet positif du cannabis et des produits qui en sont dérivés en médecine est incontesté ; que ce soit comme analgésique, dans l'épilepsie ou d'autres conditions convulsives liées à la maladie. Mais aussi en matière de traitement de l'addiction, la légalisation du cannabis est en hausse dans le monde. Cela ouvre de toutes nouvelles opportunités pour les fabricants, en particulier dans le segment des médicaments de haute qualité, ce qui pourrait contrecarrer la baisse actuelle des prix dans le segment des produits CBD.

Dans le même temps, cependant, de nouveaux défis s'opposent à ces perspectives positives. La fabrication d'un médicament et de la substance active associée est soumise à des réglementations légales strictes ; en particulier les exigences de qualité pour le produit, le processus et la transformation, qui sont communément résumées sous le terme de "Bonnes Pratiques de Fabrication" (BPF - Bonnes Pratiques de Fabrication). Ce n'est pas quelque chose à mettre en œuvre "simplement et volontairement". système d'assurance de qualité.

Il s'agit plutôt d'une multitude d'exigences détaillées qui traitent de questions telles que le personnel, l'hygiène, les matières premières, les installations techniques, la documentation, les processus, les analyses et bien plus encore. Dans le cas d'une production en Suisse, ces exigences sont stipulées à la fois dans les directives européennes et dans les directives PIC/S. Il existe des directives GMP supplémentaires à respecter si vous souhaitez exporter vos produits vers des pays qui ne relèvent pas de l'UE et du PIC/S. 

Si la production est orientée vers le cannabis médical, il faut aborder ce sujet très tôt. L'une des erreurs les plus courantes est que les premières installations, la construction et l'extension des installations de production, sont démarrées rapidement sans avoir créé les documents de planification spéciaux requis dans l'environnement réglementé par les BPF. Cependant, cela peut finir par compromettre l'ensemble du projet en ce qui concerne l'inspection et la certification officielles.

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Au début, il y a l'idée du produit et bien sûr le plan d'affaires - qui semblent initialement n'avoir aucun lien avec les BPF. Mais loin de là ! Les considérations concernant le portefeuille de produits, les sources d'approvisionnement (par exemple la biomasse ou les fleurs) et les marchés prévus déterminent essentiellement les exigences réglementaires et GMP. Il s'agit de questions d'importation, d'exportation et de conformité GMP d'éventuels fournisseurs étrangers. Tout cela doit être soigneusement examiné et défini dans la stratégie.

Au tout début, il faut clarifier ce qui est réellement faisable et ce qui ne l'est pas – dans cet environnement réglementaire encore très incertain. Certains ont déjà trébuché sur le fait que leur partenaire commercial au Canada n'était pas conforme aux BPF de l'UE ou que le fabricant macédonien n'avait pas l'autorisation d'approvisionner le marché allemand d'un point de vue réglementaire. Une vérification de la conformité aux BPF des partenaires potentiels est requise à un stade très précoce.

La figure 1 montre un schéma très simplifié des étapes les plus importantes du processus séquentiellement prescrit. Seuls ceux qui suivent systématiquement ces étapes ont une chance d'obtenir la certification nécessaire à la fin.

Un document important dans l'environnement GMP et également requis par les autorités sont les spécifications des exigences de l'utilisateur (URS) - en bref : les exigences de l'utilisateur. Les résultats de la stratégie commerciale (mais sans les aspects économiques) sont exposés dans ce document. En particulier, les exigences BPF de base qui découlent de la stratégie et doivent être respectées y sont fixées. Ce document constitue la base de toutes les actions ultérieures et est tenu à jour tout au long du cycle de vie du projet. Il s'agit d'un document officiel qui doit être officiellement publié avec date et signature.

Une fois que les conditions limites réglementaires ont été fixées, le concept structurel de base peut être lancé - généralement avec les premiers plans d'implantation. Ici, cependant, il est important d'examiner ces plans pour la première fois d'un point de vue GMP, pour effectuer ce que l'on appelle des revues de conception. Il s'agit de l'établissement de zones d'hygiène prescrites par les BPF, de la définition de plans de flux de personnel et de matériel clairement définis, de la définition de locaux fonctionnels selon le processus de production logique, de stratégies de flux d'air et de qualité de l'air et bien plus encore. En plus du "plan de construction" de base, un "plan de zone GMP" est également requis, ce qui représente une base importante pour la première révision du plan par les autorités. La réunion d'examen du plan est une étape importante du projet qui ne doit pas être sous-estimée. Ce n'est qu'après cela que la poursuite de la construction peut être recommandée.

Dans la phase de mise en œuvre - construction ou transformation de l'installation de production - le fabricant de cannabis est confronté à une nouvelle exigence typique des BPF, la qualification. Cela correspond à un contrôle technique très approfondi, détaillé et systématique, qui doit cependant être planifié à l'avance et documenté en détail. Tous les documents doivent être créés dans un ordre spécifique et signés et libérés par le fabricant ultérieur et une personne de qualité qui lui est assignée. Ici aussi, le non-respect d'une commande donnée peut mettre en péril l'ensemble du projet.

Il est important de créer un URS pour chaque système technique individuel et de soumettre le système à une évaluation des risques. De plus, des documents de test pour l'installation, les tests fonctionnels et de performance (IQ, OQ, PQ - Installation, Operational, Performance Qualification) doivent être créés, les tests effectués et conclus par un rapport d'évaluation. Ce n'est que lorsque tous ces tests ont été effectués et qu'un rapport sans erreur est disponible que les activités de fabrication peuvent commencer - avec une restriction : la validation. Parce que similaire au système technique, le processus de fabrication lui-même est également soumis à des tests intensifs, qui doivent être formellement décrits et traités dans la même mesure.

Une fois le système opérationnel, la prochaine étape importante consiste à mettre en place un système d'assurance qualité conforme aux BPF. GMP s'efforce d'atteindre un niveau élevé de sécurité des produits et exige donc que tous les processus et étapes de travail soient documentés dans une instruction. Cela devrait aider à ce que différentes personnes exécutent toujours les mêmes processus de travail, à éviter les erreurs et à ce que les processus éprouvés soient corrigés et ne soient pas oubliés. Mais il n'y a pas que les instructions pour les processus qui doivent être créées. Il est prévu que chaque procédure soit enregistrée avec précision, que les erreurs soient enregistrées et évaluées et que les modifications ne soient apportées qu'avec l'approbation préalable. En plus des instructions, il y a aussi beaucoup de journaux à générer pour enregistrer les processus. Certaines personnes traduisent parfois GMP par "beaucoup de papier". 60 instructions et plus et de nombreux autres documents et protocoles ne font pas exception.

La dernière étape et certainement la plus difficile consiste à mettre en œuvre tout ce qui a été décrit dans les documents. Et ici, l'accent est mis sur la personne, le personnel. Ici aussi, le vieil adage s'applique selon lequel un système n'est bon que s'il est compris, accepté et finalement mis en œuvre. Et c'est un grand défi dans la pratique. De nombreux candidats GMP ont finalement échoué parce que le personnel embauché n'a pas compris de nombreux points et ne les a donc pas mis en œuvre ou l'a fait de manière incorrecte, c.-à-d. H mal documenté. Avec un tel projet, il n'est jamais trop tôt pour commencer à embaucher le personnel prévu, en l'intégrant directement au processus du projet et en lui assurant une formation continue. Il n'est certainement pas présomptueux de dire que, sur la base de notre propre expérience, il faut compter encore un à deux ans après la construction d'un système jusqu'à ce que tout fonctionne en grande partie sans plainte et sans erreur.

Enfin, la conformité GMP - l'accord avec les exigences GMP - est ensuite mise à l'épreuve lors de l'acceptation formelle et officielle, l'inspection. Non seulement le système, les zones définies et les conceptions techniques sont vérifiées ici. Le système d'assurance qualité, la qualification, la validation et le comportement du personnel (les documents conservés par le personnel) sont également examinés de très près. Vous pouvez maintenant voir si le sujet des BPF a été pris au sérieux, s'il a commencé à l'heure et si l'ordre donné a été suivi. Si vous avez pris tout cela trop à la légère, il deviendra clair à ce stade au plus tard quelle est la signification de GMP.

Enfin, l'importance des BPF

De nombreux incidents dans le passé au cours desquels des personnes ont été blessées ou même tuées par des médicaments de mauvaise qualité ont conduit à l'élaboration de la réglementation GMP. En fin de compte, il s'agit de protéger les gens ; ici spécifiquement d'un malade qui fait confiance à la médecine. Cela ne laisse aucune marge de manœuvre quant à une production qualitativement irréprochable. Pour cette raison, GMP se concentre sur au moins les trois aspects essentiels suivants :

Éviter tout type de contamination du produit (physique, chimique et microbienne) ou d'autres altérations qualitatives (par exemple, effet erroné ou manquant). Des processus les plus reproductibles possibles, qui montrent que le processus est maîtrisé et maîtrisé. Une documentation détaillée et complète qui prend en charge les processus cohérents et, en cas d'erreur, permet le traçage et le dépannage à tout moment.

À propos de l'auteur Ralf Gengenbach

Ralf Gengenbach, ingénieur chimiste (TU Karlsruhe), a fondé gempex GmbH en 2002, une société internationale de services GMP. Avant cela, il a été actif en tant que consultant interne GMP chez BASF dans de nombreux comités techniques (DIN, VCI, DECHEMA) et a été impliqué très tôt dans la rédaction et le commentaire du document PIC7S PI006 (validation) et de la directive ICH Q7 GMP. En plus de nombreuses publications, conférences et conférences, Ralf Gengenbach a écrit ses connaissances accumulées dans le livre "GMP, Qualification and Validation of Active Ingredient Plants" (publié par Wiley Verlag).

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